|
اثر داروی والپروئیک اسید بر بیان ژنهای SOCS1, SOCS3, JAK1, JAK2, STAT3, STAT5Aو STAT5B در سرطان کبد رده سلولی HepG2
|
معصومه سنائی جهرمی1    ، فریدون کاوسی*2 |
1- مرکز تحقیقات بیماری‌های غیر واگیر، دانشگاه علوم پزشکی جهرم، جهرم، ایران
2- مرکز تحقیقات بیماری‌های غیر واگیر، دانشگاه علوم پزشکی جهرم، جهرم، ایران ، kavoosifraidoon@gmail.com |
|
|
چکیده: (5266 مشاهده) |
زمینه و هدف: فعال شدن نابجای مسیرهای گوناگون داخل سلولی در تمایز، رشد، آپوپتوز و بقاء سلولی دخیل است. مسیرهای داخل سلولی شناخته شده مختلف از قبیل JAK/STAT باعث تومورزایی و ایجاد سرطان می‌شوند. این مسیر، یک نقش مهم در عملکردهای مختلف سلولی بازی می‌کند و به وسیله سیتوکین‌ها فعال می‌شود. ژنهای سرکوب کننده مسیر سیتوکین (Suppressors of cytokine signaling, SOCSs)، یک نقش محوری در تنظیم سیستم ایمنی بازی می‌کنند. لذا هدف از تحقیق، تعیین و تأثیر داروی والپروئیک اسید بر بیان ژنهای SOCS1, SOCS3, JAK1, JAK2, STAT3, STAT5Aو STAT5B در سرطان کبد رده سلولی HepG2 بود.
روش بررسی: در این مطالعه تجربی که در سال 1399 انجام شد، سلول‌های سرطانی کبد رده HepG2 از انستسیتو پاستور خریداری شدند و همپوشانی سلول‌ها به حدود 80 درصد رسید. با استفاده از تریپسین، سلول‌ها جمع‌آوری و پس از شستشو، در پلیت‌های 96 خانه کشت داده شدند. پس از گذشت مدت زمان 24 ساعت از کشت سلول‌ها، محیط کشت تخلیه و محیط حاوی داروی والپروئیک اسید با غلظت‌های مختلف(0، 1، 5، 5/7، 10، 15، 20 و 25 میکرومول) جایگزین شد(گروه کنترل فقط حلال دارو یعنی DMSO دریافت کردند). پس از گذشت مدت زمان 24 و 48 ساعت، سلول‌ها با محلول PBS شستشو داده شدند. برای تعین میزان زنده بودن سلول، از تکنیک MTT استفاده شد. برای تعین میزان سلول‌های آپوپتوتیک و بیان ژن سلول‌ها با داروی والپروئیک اسید با غلظت 643/6 میکرومول برای مدت 24 ساعت و 401/5 میکرومول برای مدت 48 ساعت تریت شدند و پس از 24 و 48 ساعت به ترتیب از تکنیک‌های فلوسیتومتری و ریل تایم برای تعین سلول‌های آپوپتوتیک وبیان ژنهایSOCS1, SOCS3, JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A و STAT5B استفاده شد. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از آزمون‌های آماری آنالیز واریانس یک طرفه و تست توکی تجزیه و تحلیل شدند.
یافته‌ها: داروی والپروئیک اسید به طور معنی‌داری باعث افزایش بیان ژنهای SOCS1 و SOCS3، کاهش بیان ژنهای JAK1, JAK2, STAT3, STAT5A وSTAT5B مهار رشد سلولی شد. این ترکیب به طور معنی‌داری باعث ایجاد آپوپتوزگردید(001/0p<). درصد سلول‌های آپوپتوتیک پس از 24 و 48 ساعت به ترتیب 38/22 و 3/50 بود. حداکثر میزان آپوپتوز پس از 48 ساعت مشاهده گردید.
نتیجه‌گیری: داروی والپروئیک اسید می‌تواند از طریق مسیر JAK/STAT باعث القاء آپوپتوز در سرطان کبد رده HepG2 شود. به نظر می رسد داروی والپروئیک اسید، اثر آپوپتوتیک خود را از طریق کاهش بیان ژنهای JAK1, JAK2, STAT3 , STAT5B و افزایش ژنهای SOCS1 و SOCS3 انجام دهد.
|
|
| واژه‌های کلیدی: والپروئیک اسید، مسیر JAK/STAT، سرطان کبد، آپوپتوز |
|
|
متن کامل [PDF 1136 kb]
(1245 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشي |
موضوع مقاله:
تخصصي
دریافت: 1400/9/18 | پذیرش: 1401/2/27 | انتشار: 1401/2/28
|
|
|
|
|
|
|
| ارسال پیام به نویسنده مسئول |
|
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
